细胞焦亡现象广fan存在于炎症类疾病的发生中,其中caspase-1介导的经典焦亡途径在帕金森症、阿尔兹海默症、亨廷顿舞蹈症及神经炎伴退行性神经功能缺损等神经系统疾病的发生中发挥重要的作用。Caspase-1的表达在缺xue后神经元、星形胶质细胞以及小胶质细胞明显增加,阻断caspase-1的表达能减轻脑缺xue后神经损伤。Fann等通过体内外研究均发现脑缺xue缺氧后NLRP3、ASC及caspase-1等蛋白表达增加,NLRP3炎症小体激huo,IL-1β和IL-18分泌增多,而caspase-1抑制剂可抑制神经元死亡,减轻缺xue再灌注损伤。炎性caspase可以触发细胞焦亡,但当其活化不足时会导致感ran的易感性增加。江苏整体实验细胞焦亡参考价格
双胍是常用的降糖药,可通过ji活腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase,AMPK)通路,抑制小鼠斑块中炎症小体的ji活,抑制糖尿病对动脉粥样yin化(As)的加速作用。宋亚贤的研究证明高糖还可通过增加lncRNAMALAT1的表达,竞争性结合miR-22,从而诱导内皮细胞焦亡,促进As进展。除高脂、吸烟及高糖外,其他因素也可通过细胞焦亡促进As进展。(1)高盐摄入可通过增加内皮细胞表达活化T细胞核因子5,明显促进小鼠炎症小体ji活及As斑块形成。(2)说明尿酸可通过细胞焦亡促进As的发生。(3)氧化三甲胺是近年新发现的致As危险因素。(4)高同型半胱氨酸血症也是As的危险因素之一。上海动物组织样本细胞焦亡咨询问价近年来研究发现,细胞焦亡同样参与了肾脏纤维化的发生fa展。
GasderminE在胎盘、脑、心脏、肾脏、耳蜗、肠和IgE引发的肥大细胞中表达。此外有研究显示,因化疗药物、肿瘤坏死因子和病毒感ran等而被激huo的caspase-3可以特异性地剪切gasderminE从而引起细胞膜小孔的形成以及细胞的溶解死亡导致细胞焦亡,表明在特定细胞类型中由特定的gasdermin分子执行细胞死亡功能。这一发现改变了我们对程序性细胞死亡的理解,因为caspase-3一直被认为是细胞凋亡的标志。GasderminE的表达或表达水平决定了caspase-3激huo细胞的细胞死亡形式,高表达gasderminE的细胞通过诸如化疗药物的”凋亡刺激”而发生细胞焦亡,缺乏足够gasderminE的细胞会在细胞凋亡后发生继发性坏死。
非经典途径是依赖于Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11介导的细胞焦亡,值得注意的是非经典途径细胞焦亡有种属之间的差异,即Caspase-4、Caspase-5介导人源细胞焦亡,Caspase-11介导鼠源细胞焦亡。小鼠衍生的Caspase-11和人体衍生的Caspase-4/-5可以诱发非经典的细胞焦亡。Caspase-11可以直接识别和结合作用于GSDMD的LPS以此来释放活性的N结尾结构域促进细胞焦亡。它还可以刺激pannexin-1路径从而分泌ATP,促进P2×7膜路径的打开,并刺激细胞焦亡的产生。此外,Caspase-11还ji活NLRP3[(NOD)-like受体家族,含有3个吡喃结构域]的炎症小体和下游半胱天冬酶-1,导致炎症因子的释放。人Caspase-4/-5是同源蛋白与小鼠衍生的Caspase-11相似,它们的功能相似。糖尿病患者血清中Caspase-1相关circRNA表达升高,可促进心肌细胞焦亡,加重糖尿病性心肌病。
中药可通过调节焦亡信号通路发挥抗肝ai作用。小檗碱可诱导Caspase-1介导的细胞焦亡促进肝aiHepG2细胞ai变死亡。猫尾草异黄酮通过上调NLRP3,Caspase-1,IL-1β,IL-18表达ji活NLRP3炎症小体,抑制肝ai细胞生长和转移。山莨菪碱通过抑制NLRP3炎症小体活化抑制小鼠肝ai移植瘤生长和转移。迷迭香酸阻断波形蛋白(Vimentin)/NLRP3信号通路抑制肝ai细胞增殖。木犀草苷可抑制NLRP3炎症小体ji活抑制肝aiHepG2细胞增殖、侵袭和转移。中药复方鳖甲煎丸通过降低DEN致肝ai大鼠NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18表达抑制NLRP3炎症小体通路,呈剂量依耐性抑制肝ai细胞生长。研究发现,在ROS及细胞dusu的作用下,JNK激酶被jihuo并转移到细胞核内,促进细胞焦亡相关基因的表达。江苏整体实验细胞焦亡参考价格
细胞焦亡对细胞焦亡的深入研究有助于认识其在相关疾病发shengfa展和转归中的作用,为临床防治提供新思路。江苏整体实验细胞焦亡参考价格
在动物和人体中已被证实,被感ran的细胞和入侵的病原微生物可被宿主用细胞死亡的方式来清chu。在过去的十年中,细胞死亡命名委员会(NCCD)从形态、生化和功能的角度解释细胞死亡。NCCD目前将细胞死亡分为意外细胞死亡(ACD)、阿诺基斯内在凋亡(anoikis)、自噬依赖性细胞死亡(autophagy-dependent cell death)、细胞衰老(Cellular senescence)、内质细胞死亡(entotic cell death)、外源性凋亡(extrinsic apoptosis)、免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death)、溶酶体依赖性细胞死亡(intrinsic apoptosis)、线粒体通透性转变(MPT)驱动的坏死、有丝分裂崩溃(mitotic catastrophe)、NETotic细胞死亡、调节性细胞死亡(RCD)、铁死亡(ferroptosis)、细胞焦亡(pyroptosis)等。江苏整体实验细胞焦亡参考价格
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